多发性骨髓瘤是一种影响骨髓的多灶性浆细胞肿瘤,与血清和尿单克隆蛋白的产生有关。原因是在骨髓中累积的浆细胞的进行性不受调节的增殖。这些细胞分泌过量的免疫球蛋白(Ig),通常:57%IgG,21%IgA,1%IgD,IgM,IgE,仅在18%的轻链病例中很少发生。多发性骨髓瘤的增殖干扰骨髓中细胞的正常产生,并且通常导致贫血。在某些情况下,还观察到白细胞减少和血小板减少症。另一个特征是多发性骨髓瘤细胞分泌某些物质,刺激破骨细胞并抑制成骨细胞,导致骨组织的破坏,随后的病理性骨折,
虽然第一例多发性骨髓瘤是在1845年诊断出来的,但这种疾病长期以来被认为是一种骨肿瘤。这一事实使得流行病学调查变得困难,并且仅在过去几十年才将其视为单克隆丙种球蛋白病。在研究的第一批患者中,尿液中检测到一种叫做Bence-Jones蛋白的特殊蛋白质。
多发性骨髓瘤的发病机制是什么?发病机制包括意义不明的单克隆丙种球蛋白病(MGUS),无症状MM已确定涉及染色体14q32上免疫球蛋白重链基因座的易位,启动并维持增殖性克隆,伴随其他染色体改变和基因失调。尤其是细胞周期蛋白D1,D2或D3,构成预后分类,其中遗传谱发挥重要作用。
什么是M蛋白?如前所述,多发性骨髓瘤的一个特征是产生单克隆蛋白(M蛋白)。用于测量血液或尿液中单克隆蛋白质量的测试是蛋白质电泳。
这种M蛋白是由恶性浆细胞合成的,是免疫球蛋白分子或它们的一部分。产生和分泌到血清和尿液中的蛋白质的量反映了在任何给定时间存在于体内的骨髓瘤的状态。
蛋白质电泳是基于通过施加电场分离蛋白质的实验室测试。当对具有不同蛋白质混合物的样品进行电泳时,混合物中的不同蛋白质将根据其电荷分离。
血清含有多种不同的蛋白质,通过电泳分离5或6个部分(根据实验室使用的方法)。这些部分(也称为“区域”或“区域”)称为白蛋白,α1,α2,β(可分为β1和β2)和Gamma。在γ区中发现多克隆(正常)免疫球蛋白。
存在于血清中的正常免疫球蛋白是多种多样的,并且其结构和电荷存在轻微差异。因此,当进行电泳时,它们形成大面积,其是漫射和对称的,没有任何可见的变形。
单克隆蛋白质由浆细胞的克隆产生,因此所有分子都是相同的并且具有相同的电荷。这就是为什么在电泳中单克隆蛋白会以一个窄峰迁移的原因(这个峰几乎总是出现在γ区,但有时它可能存在于Beta 2或Beta 1中,甚至可能存在于Alpha 2区,尽管后者很少见。血清电泳可用于搜索单克隆蛋白,以及监测存在的单克隆蛋白的量。